Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?

icon

Для специалистов

stropo

Все статьи:


В этом разделе предоставлены данные исследований по применению иммуномодуляторов на основе лизатов бактерий ИРС®19 и Имудон®. Материалы содержат ссылки на все оригинальные исследования, опубликованные в научных журналах и изданиях ВАК. Указанные издания имеют индексы цитирования, как в РИНЦ, так и в международных реферативных базах – Google Scholar, Scopus, Medline, Ulrich's Periodicals Directory и др.
Представленные исследования главным образом касаются эффективности и механизма действия топических бактериальных лизатов ИРС®19 и Имудон®. Препараты имеют широкий спектр применения и активируют не только выработку эндогенного интерферона, но также повышают активность фагоцитирующих макрофагов, эндогенного лизоцима, иммунокомпетентных клеток и секреторного иммуноглобулина А. ИРС®19 и Имудон® неспецифически усиливают противовирусную и антибактериальную защиту уже в первые часы терапевтического применения и предотвращают развитие вторичных бактериальных осложнений вирусной инфекции.
Авторы статей – ведущие специалисты – педиатры, отоларингологи, аллергологи, инфекционисты, иммунологи, научные сотрудники ведущих НИИ страны с опытом работы в своей области. Информация данного раздела предназначена для лиц с медицинским или фармацевтическим образованием.
Собственный интерферон – лучший из возможных

Интерфероны являются одной из групп цитокинов, которые проявляют антивирусное и иммуномодулирующее действие. ИРС®19 и Имудон® вызывают усиленную продукцию эндогенного интерферона и замедляют окислительный метаболизм полиморфноядерных лейкоцитов.

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ Вопросы-ответы
Как сократить количество рецидивов и продолжительность заболеваний верхних дыхательных путей?

Имеющиеся на сегодняшний день результаты исследований показывают, что применение ИРС®19 и Имудон® достоверно снижает длительность ОРИ5,6, частоту рецидивов5,16 и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов.

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ Вопросы-ответы
Топические бактериальные лизаты в лечении и профилактике респираторных инфекций

Именно на активацию иммунитета верхних дыхательных путей направлены топические иммуномодуляторы ИРС®19 и Имудон®, фармакологические эффекты которых осуществляются в слизистых носа и ротоглотки.

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ Вопросы-ответы
Мукозальный иммунитет верхних дыхательных путей и ротоглотки

Компоненты, входящие в состав Имудон® и ИРС®19, являются естественными триггерами врожденных и адаптивных звеньев мукозального иммунного ответа в дыхательных путях.

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ Вопросы-ответы
Отличия системно действующих и топических бактериальных лизатов

Топические и системно действующие бактериальные лизаты не являются антиподами, сферы их фармакологических эффектов и клинического применения в значительной степени пересекаются.

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ Вопросы-ответы
Секреторные иммуноглобулины А – «главная скрипка» мукозального иммунитета

ИРС®19 и Имудон® существенно увеличивают выработку sIgA в зонах их введения в организм пациента. При раннем назначении топических бактериальных лизатов адаптивные антибактериальные механизмы (локальная продукция sIgA) включаются как раз тогда (4–5-е сутки), когда наиболее высок риск развития вторичной бактериальной инфекции.

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ Вопросы-ответы
Применение топических бактериальных лизатов в острую фазу респираторной инфекции

Прием топических бактериальных лизатов целесообразен не только на разных этапах профилактики (сезонной, экстренной внутриочаговой и экстренной постконтактной), но и для лечения текущего эпизода острой или обострения хронической респираторной инфекции.

ЧИТАТЬ ДАЛЕЕ Вопросы-ответы

Вопросы и ответы

1

Целесообразно ли использовать топические бактериальные лизаты в период вакцинации?

Вопросы-ответы

Эффективность вакцинации зависит от иммунного статуса организма на момент введения вакцины. В популяции наряду с полностью здоровыми людьми обычно присутствует часть людей с ослабленным иммунитетом. Их иммунная система слабее реагирует на введённые антигены, и впоследствии при контакте с инфекционными агентами они способны заболеть1. В ослабленном организме со сниженной реактивностью слабо и медленно синтезируются антитела. Важно отметить, что иммунитет после введённой вакцины формируется не сразу, а в течение 14 дней2.

В этот период организм особенно уязвим: риск заразиться в первые дни после вакцинации в разы больше, чем спустя 2-3 недели. В случае респираторных инфекций важно поддержать иммунитет именно на слизистой носо- и ротоглотки. Особое место при этом занимает недостаточность местного иммунитета, поскольку, как мы помним, входными воротами для большинства респираторных инфекций служат слизистые оболочки носо- и ротоглотки, и возможность активации их собственных защитных сил – способ не только лечения, но и профилактики инфекций верхних дыхательных путей3.

Чтобы не разболеться и усилить формирование вакцинального и местного иммунитета возможно применение различных топических иммуномодулирующих препаратов. Они могут использоваться в сочетании со специфическими инактивированными вакцинами при терапии и профилактике острых и персистентных вирусных инфекций, с одной стороны, повышая иммуногенность вакцин, с другой – предотвращая развитие вторичных иммунодефицитных состояний организма4. В частности, применение топических бактериальных лизатов, таких как Имудон® и ИРС®19, является оптимальным методом иммунотерапии и иммунопрофилактики5. В состав препаратов входят антигенные и неантигенные структуры лизированных бактерий вызывающие не только респираторные инфекции, но и их бактериальные осложнения (отит, синусит и др.). После применения препаратов в полости носа и носоглотки (ИРС®19) или ротовой полости и ротоглотки (Имудон®) разрушенные клеточные мембраны бактерий распознаются TOLL-подобными рецепторами (TOLL-like receptors, TLR) нейтрофилов, циркулирующих моноцитов и тканевых макрофагов, в результате чего происходит их активация и повышается активность, ускоряется созревание дендритных клеток. Это приводит к усилению продукции интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-10, ИЛ-12) и интерферона-γ (ИФН-γ), происходит активация натуральных киллеров, возрастает экспрессия ко-стимулирующих молекул на мембране дендритных клеток и повышается чувствительность рецепторов к ИЛ-2 на лимфоцитах. Описанный механизм позволяет запустить процессы презентации антигенов и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, благодаря чему инициируются процессы адаптивного иммунитета3.

Проблема вакцинации особенно актуальна среди детей, поскольку её низкая эффективность у данной категории населения во многом связана с несостоятельностью иммунной системы, в связи с чем они чаще подвержены инфекционным заболеваниям. Проведение вакцинации у таких детей приводит к более низкой выработке специфических антител, чем у практически здоровых детей, а у некоторых из них защитные титры антител вовсе не выявляются6. Так как данная категория детей более склона к риску заболеваний респираторными инфекциями, это может привести к сдерживанию плановой вакцинации из-за ряда противопоказаний7. В связи с этим возникает вопрос о целесообразности повышения резистентности организма до вакцинации или в поствакцинальном периоде. Эти мероприятия предполагают снижение частоты присоединения интеркуррентных заболеваний, а также создание условий, способствующих адекватной продукции специфических антител8. Использование препаратов с иммуностимулирующей активностью при вакцинации может оказывать положительное влияние на развитие антигенспецифического иммунного ответа9. Установлено, что бактериальные лизаты, такие как Имудон® и ИРС®19, повышают иммуногенность вакцин, поэтому в последние годы, особенно у часто болеющих детей, плановую иммунизацию рекомендуют проводить на фоне приема данных лекарственных средств10. Препараты также эффективны для профилактики и лечения острых и рекуррентных респираторных инфекций, а также для снижения частоты рецидивов хронических инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов11. Имудон® и ИРС®19 – топические бактериальные лизаты, которые активируют врожденный и адаптивный иммунитет, а также местные защитные механизмы.

2

Почему ИРС®19 и Имудон® имеют высокий профиль безопасности?

Вопросы-ответы

Препараты действует непосредственно в месте проникновения инфекции, минимально вмешиваясь в естественную работу общего иммунитета12. Содержащиеся в них фрагменты разрушенных бактерий не способны вызывать заболевание. Поэтому Имудон® можно принимать взрослым и детям с 3-х лет13, а ИРС®19 показан деткам уже с 3-х месяцев жизни14. Применение препаратов при простудных заболеваниях помогает не только снизить риск развития вторичных бактериальных осложнений, но и неспецифически усиливает противовирусную и антибактериальную защиту уже в первые часы терапевтического применения15.

3

Как быстро развивается действие ИРС®19 и Имудон®?

Вопросы-ответы

ИРС®19 и Имудон® начинают действовать сразу: при попадании на слизистую через несколько минут происходит мобилизация защитных механизмов16,17.

• Немедленная фаза иммунного ответа (0–4 ч.): в течение часа активируются немедленные реакции врождённого иммунитета, которые проявляются лечебным эффектом против вирусов и бактерий и экстренной профилактикой при переохлаждении и контакте с носителями17.

• Ранняя фаза иммунного ответа (4 ч.–4 дн.): в течение 2-4 cуток формируется адаптивный иммунный ответ, и начинается выработка специфических антител (sIGA), что проявляется в лечебном и профилактическом эффекте против бактерий, лизаты которых входят в препарат.

• Поздняя фаза (более 4 дн.): в течение 2–4 недель от начала применения считается, что адаптивный иммунитет сформирован, за счёт чего проявляется профилактический эффект ИРС®19 и Имудон® – поддержка врождённых реакций на высоком уровне активности и защита от респираторных инфекций на 3-4 месяца14,17,18.

4

В чём разница между эндогенным и экзогенным интерфероном?

Вопросы-ответы

Интерфероны – это цитокины с широким спектром противовирусной активности, опосредующие важнейшие механизмы врожденного иммунитета. Они являются первой линией защиты от инфекционных агентов, которая опережает выработку других специфических и неспецифических факторов иммунитета. Интерфероны человека делят на 3 группы: α, β и γ. При этом интерферон-α и интерферон-β проявляют выраженную противовирусную активность, а интерферону-γ преимущественно иммунорегуляторное и антипролиферативное действие.

В последние десятилетия используется множество рекомбинантных и пегилированных препаратов интерферонов с различными вариантами введения в организм (интраназально, ректально, парентерально). При этом есть данные, что экзогенные интерфероны, в частности, при парентеральном введении, могут привести к развитию нежелательных реакций нервной и сердечно-сосудистой систем, желудочно-кишечного тракта, органов чувств, кроветворения и др. Кроме того, следует учитывать, что многократное введение экзогенного интерферона в больших дозах может привести к усилению процессов его нейтрализации вследствие выработки в организме человека антиинтерфероновых антител19.

ИРС®19 и Имудон® способствуют выработке эндогенного интерферона12,17. Так, согласно проведенному исследованию Кладовой О.В., было установлено, что при добавлении ИРС®19 к базисной терапии в слюне возрастают уровни α- и γ-интерферонов20, а в исследовании Коровиной Н.А. препарат способствовал нормализации α-интерферона у 66,7% часто болеющих детей21. Относительно влияния Имудон® на выработку собственного интерферона были также проведены исследования. Так, например, в исследовании Сенцовой на фоне терапии Имудон® повышается уровень интерферона-γ почти в 7 раз22. В исследовании Косенко также отмечено увеличение эндогенного интерферона после применения препарата23.

5

Как действует Имудон® при хроническом тонзиллите?

Вопросы-ответы

Хронический тонзиллит (ХТ) – длительно текущий, периодически обостряющийся воспалительный процесс в области нёбных миндалин. Нёбные миндалины входят в лимфоидную ткань дыхательной системы и обеспечивают региональную защиту орофарингеального пространства верхних дыхательных путей23. Одной из основных причин развития ХТ является слабый местный иммунитет в сочетании с β-гемолитический стрептококк группы А (БГСА). Заболеваемость ХТ остаётся крайне актуальной проблемой, особенно среди детей. Ведь тонзиллит – это одно из распространённых детских заболеваний, которое при недостаточном лечении может переходить в хроническую форму24, которая является очагом инфекции и без эффективного лечения приводит к значительному ослаблению иммунитета ребёнка25. Профилактика обострений ХТ – сложная задача. Крайне важно повышать собственные защитные функции верхних дыхательных путей, поскольку сами миндалины являются неотъемлемой частью формирующейся иммунной системы ребёнка23. В таких случаях на помощь приходит препарат местного действия Имудон® — топический бактериальный лизат, который используется для лечения и профилактики ХТ14 и активирует собственные защитные силы организма непосредственно в очаге инфекции12.

Эффективность препарата Имудон® при ХТ многократно доказана. Так, в исследовании Кладовой было отмечено, что Имудон® быстрее купирует симптомы тонзиллофарингита* и значительно повышает эффективность терапии. Помимо этого, продолжительность основных клинических симптомов сократилась в 2 раза, и в отличие от базисной терапии отмечена нормализация количественного и качественного состава нормофлоры ротоглотки, снижения количества грибковой и патогенной флоры26. Согласно другому проведенному исследованию, Имудон® значительно влияет на длительность и частоту обострений хронического тонзиллита, а также на его фоне в 10 раз снизилась потребность в антибиотиках23.

6

Как топические препараты на основе бактериальных лизатов влияют на гипертрофию миндалин?

Вопросы-ответы

Миндалины — это скопления лимфоидной ткани, расположенные в области носоглотки и ротовой полости. Они выполняют защитную и кроветворную функции, а также участвуют в формировании иммунитета и являются первой линией защиты на пути вдыхаемых чужеродных патогенов. Гипертрофия нёбных миндалин — компенсаторный процесс, характеризующийся увеличением размеров и функциональных возможностей органа. Нёбные миндалины входят в состав NALT (nose-associated lymphoid tissue) – лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой верхних дыхательных путей (ВДП), и служат одним из главных источников иммунных клеток27. Глоточная миндалина, как и нёбные, подвержена воспалительным и другим заболеваниям, сопровождающимся гипертрофией аденоидных вегетаций и/или их воспалением (аденоидит)28. Для детей с гипертрофией нёбных и глоточной миндалин 2–3 степени характерны воспалительные изменения и гиперплазия лимфоидных фолликулов, межфолликулярной ткани, дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов, что указывает на неадекватность иммунного ответа и хронизацию воспаления27.

Имудон® и ИРС®19 уменьшают гипертрофию миндалин и активируют местный иммунитет рото- и носоглотки. Так, на фоне терапии Имудон® число детей с выраженной гипертрофией уменьшилось практически в 3 раза, что может свидетельствовать о снижении активности воспаления и в лимфоидной ткани. Снижение активности воспалительных проявлений в глотке сопровождается нормализацией структуры нёбных миндалин и может уменьшить потребность в тонзилоэктомии у таких детей и сохранить лимфоидную ткань ребёнка23. ИРС®19 также доказал свою эффективность в отношении гипертрофии миндалин. Так, в исследовании Тюркиной, в котором изучалась эффективность ИРС®19 в комплексной терапии детей с аденоидитами, проводимая терапия позволила уменьшить объём лимфоидной ткани носоглотки, более эффективно провести её санацию и сохранить её целостность как важного органа28.

7

Почему при применении ИРС®19 может возникнуть ринорея?

Вопросы-ответы

Увеличение количества выделяемого из носа на фоне применения ИРС®19 свидетельствует о выраженности иммунного ответа организма, а не о появлении нежелательного эффекта. ИРС®19 разжижает густые выделения и восстанавливает мукоцилиарный транспорт. Видимым проявлением улучшения мукоцилиарного транспорта после применения ИРС®19 может стать ринорея. Это является хорошим признаком, т.к. означает, что застой слизи ликвидируется, и работа слизистой восстанавливается. По аналогии с тем, как при бронхите назначаются муколитики для уменьшения вязкости мокроты и улучшения её эвакуации, работает и ИРС®19.

Это не является аллергической реакцией. Это результат активизации эпителиальных клеток: в результате разжижения носового секрета и уменьшения отёка облегчается отток слизистого секрета из полости носа. За счёт усиления движения ресничек чужеродные агенты перемещаются к гортани, откуда удаляются кашлем и глотанием. Происходит дополнительное удаление патогенных возбудителей со слизистой, что так важно и полезно в самом начале заболевания.

Данный эффект снимается за счёт применения сосудосуживающих препаратов в сочетании с ИРС®19: снижает заложенность носа, что значимо уменьшает выделение из носа у половины пациентов к 3-му дню заболевания. 3а счёт уменьшения притока крови к венозным синусам деконгестанты оказывают умеренно-релективное сосудосуживающее действие, не нарушая кровоснабжения, устраняют отёк слизистой оболочки носа и его придаточных пазух.

Гиперреактивность слизистой, которая проявляется усилением выделений из носа, чаще встречается при применении в лечебных дозировках (до 5 раз в день).


Материал разработан при поддержке компании abbott в целях повышения осведомлённости пациентов о состоянии здоровья. информация в материале не заменяет консультацию специалиста здравоохранения.обратитесь к лечащему врачу.

Список литературы:

V
  • *при добавлении к базисной терапии
  • 1. Калюжин О.В. Топические бактериальные лизаты в профилактике и лечении респираторных инфекций // Практическая медицина. 2016. Т. 2. №2 (94). С. 69-74
  • 2. Заплатников А. Л. и др. Топические бактериальные лизаты в педиатрической практике //Фарматека. – 2020. – Т. 27. – №. 9. – С. 31-37.
  • 3. Инструкция по медицинскому применению препарата Имудон® таблетки для рассасывания от 02.07.2018
  • 4. Lamm M.E. Current concepts in mucosal immunity. IV. How epithelial transport of IgA antibodies relates to host defense // Am. J. Physiol. 1998. Vol. 274. № 4. Pt. 1. P. G614–G617., Cross M.L., Mortensen R.R., Kudsk J. et al. Dietary intake of Lactobacillus rhamnosus HNOO1 enhances production of both Th1 and Th2 cytokines in antigen-primed mice // Med. Microbiol. Immunol. 2002. Vol. 191. № 1. P. 49–53.
  • 5. Пинегин Б.В., Коршунов В.М., Шкарупета М.М., Мальцева Н.Н. Индигенные микроорганизмы как иммуномодуляторы // Иммуномодуляторы. М., 1987. С. 149–156.
  • 6. Кладова О.В., Корнюшин М.А., Легкова Т.П. и др. Клиническая эффективность Имудона у больных с тонзиллофарингитом на фоне ОРЗ // Детские инфекции. — 2005. — №1. — C. 53-57.
  • 7. Инструкция по медицинскому применению препарата ИРС®19 спрей назальный от 17.05.2016.
  • 8. Торшхоева Р. М. и соавт. Часто болеющие дети мегаполисов: лечение и профилактика острых респираторных инфекций // Педиатрическая фармакология. – 2006. – № 1. – С 13-17.
  • 9. Шамшева Ольга Васильевна, Зверева Н. Н. Лечебная и профилактическая эффективность комплексного топического иммуномодулятора при острых респираторных инфекциях // ВСП. 2011. №1.
  • 10. Кладова О.В. Местный иммуномодулятор ИРС®19 в комплексной терапии ОРЗ. Детские инфекции. 2006. – № 4. – С. 51-54.
  • 11. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Профилактика гриппа и ОРЗ сочетанным введением вакцины и бактериального лизата // Детские инфекции. 2003. №2.
  • 12. Геппе Наталья Анатольевна, Озерская Ирина Владимировна, Колосова Наталья Георгиевна Новые возможности профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций у детей. Местные факторы защиты слизистой оболочки дыхательных путей // Рос вестн перинатол и педиат. 2019. №5.
  • 13. Косенко И.М. Иммуномодулирующая терапия заболеваний ротоглотки у детей // Детские инфекции. -2010. -№1. –с. 56-61.
  • 14. Намазова-Баранова Л.С. и соавт. Топические иммуномодуляторы: от лечения ринита до комплексной профилактики острой и хронической респираторной патологии // Вопросы современной педиатрии. — 2011. — Том 10. — №5. — С. 32-38.
  • 15. Караулов А.В. И др. Применение иммуномодулятора ИРС®19 при рецидивирующих респираторных заболеваниях // Русский Медицинский Журнал, том 8, №13-14, 2000.
  • 16. Вахитов Х.М., Пикуза О.И., Вахитова Л.Ф., Закирова А.М., Ризванова Ф.Ф. Индукторы интерферона в профилактике и лечении респираторных инфекций у детей. Рос вестн перинатол и педиатр 2019; 64:(3): 103–108. DOI: 10.21508/1027–4065–2019–64–3–103–108.
  • 17. Кладова О. В., Шамшева О. В. Результаты применения топического лизата ИРС®19 при лечении острых респираторных инфекций у детей //Детские инфекции. – 2005. – Т. 4. – №. 3.
  • 18. Коровина Н.А., Леписева И.В., Заплатникова Л.В., Суздаленков А.В., Иванов В.А.. Эффективность топической иммунотерапии бактериальными лизатами у часто болеющих детей. Педиатрия. 2009; 88 (5).
  • 19. Сенцова Т. Б. и др. Клинико-иммунологическая эффективность Имудон® при инфекционных стоматитах у детей с атопическими болезнями //Вопросы современной педиатрии. – 2004. – Т. 3. – №. 2.
  • 20. Гаращенко Т. И., Володарская В. Г. Бактериальные лизаты для местного применения в профилактике и лечении хронического тонзиллита у детей //Вопросы современной педиатрии. –2006. –Т. 5. –№. 5. 81-85.
  • 21. Бабияк В. И., Накатис Я. А. Клиническая оториноларингология: руководство для врачей. СПб.: Гиппократ, 2005.
  • 22. Болезни уха, горла, носа в детском возрасте: национальное руководство / под ред. М. Р. Богомильского, В. Р. Чистяковой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.
  • 23. Быков И. М. и др. Гипертрофия нёбных миндалин: особенности иммунологии и терапии //Современные проблемы науки и образования. – 2015. – №. 3.
  • 24. Тюркина С.И., Минасян В.С., Савенкова Марина Сергеевна, Китайгородский А.П., Овечкина Н.В., Кац Т.Г., Лапшина Т.А. Лечение и профилактика аденоидитов бактериальными лизатами у часто болеющих детей // Детские инфекции. 2013.).
  • 25. Шевченко З. А., Лебедев Л. Р. ВЛИЯНИЕ СТИМУЛЯЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ИММУНИЗАЦИИ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВАКЦИНАЦИИ //International medical scientific journal. – 2015. – С. 17.
  • 26. Демьяновская Ю. И., Вольская В. В., Боровик В. А. ВАКЦИНАЦИЯ ОТ ГРИППА-ДОКАЗАННАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЗАЩИТЫ //ГБУЗ СО" Самарская городская клиническая поликлиника№ 15" г. о. Самара: 70 лет созидания и развития-к новым достижениям. – 2018. – С. 104-110.
  • 27. Радциг Е.Ю., Радциг А.Н., Варавина М.А. Защитные свойства и способы активации слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021;66(1):140-146.
  • 28. Баринский Игорь Феликсович, Алимбарова Л. М., Лазаренко А. А., Давыдова А. А. Иммуномодуляторы и специфические инактивированные вакцины в экстренной профилактике экспериментальных арбовирусных инфекций // Вопросы вирусологии. 2013. №4.
  • 29. Никитюк Н.Ф., Глущенко В.А., Панин И.В. Организация иммунопрофилактики лиц с нарушениями в состоянии здоровья // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2016. №1 (57).
  • 30. Заплатников А. Л., Гирина А. А. К проблеме «часто болеющих детей» //Педиатрия. Журнал им. ГН Сперанского. – 2015. – Т. 94. – №. 4.
  • 31. Никитюк Н.Ф., Глущенко В.А., Панин И.В. Организация иммунопрофилактики лиц с нарушениями в состоянии здоровья // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2016. №1 (57).
  • 32. Чеботарева Т. А. и др. Современные возможности повышения эффективности вакцинации против гриппа детей, проживающих в регионе экологического неблагополучия //Эффективная фармакотерапия. – 2011. – №. 28. – С. 52-56.
  • 33. Заплатников А. Л. Современные возможности иммунопрофилактики и иммунотерапии острых респираторных инфекций у детей. // МС. 2007. №1.

RUS2192356 (v1.1) от 19.08.2021

Где купить?
Яндекс.Метрика