Топические бактериальные лизаты в лечении и профилактике респираторных инфекций

• развитием обострений (отитов, синуситов, аденоидитов, инфекционно-воспалительных заболеваний горла);
• риском формирования бронхиальной астмы (БА);
• развитием и обострением фоновых заболеваний (рахит, дистрофия, анемия и др.), отставанием в физическом и психомоторном развитии;
• полипрагмазией, при этом многие препараты (антибиотики, жаропонижающие и др.) сами обладают иммуносупрессивным действием и усиливают нарушение иммунологической резистентности, способствуя развитию аллергии;
• нарушением социальной адаптации детей.

В этой связи возрастающую актуальность приобретают неспецифические иммунопрофилактические препараты – иммуномодуляторы. В настоящее время используются как синтетические, так и природные иммуномодуляторы. Большой интерес у медико-научного сообщества вызывают топические иммуномодуляторы бактериального происхождения (бактериальные лизаты). Они известны уже более 50 лет, и за это время хорошо себя зарекомендовали в отношении лечения и профилактики ОРИ⁷.

Иммуномодуляторы бактериального происхождения представляют собой лизаты, в которых сохраняются антигенные и неантигенные структуры бактерий, вызывающие иммунный ответ. Установлено, что при использовании бактериальных лизатов активируются ключевые звенья врожденного и адаптивного иммунитета^8-10.

Механизм активации иммунитета бактериальными лизатами лежит через взаимодействие толл-подобных рецепторов (TLR) нейтрофилов, моноцитов и макрофагов с патоген-ассоциированными молекулярными паттернами (PAMP) клеточных мембран фрагментов разрушенных бактерий. Последние представляют собой различные липополисахариды, протеогликаны и иные структуры клеточной стенки бактерий, с которыми взаимодействуют клетки иммунной системы человека^8-10.

В свою очередь, взаимодействие TLR иммунных клеток с PAMP бактериальных лизатов приводит к следующим биологическим эффектам¹¹:

• Активация клеток врожденного иммунитета. Главным образом, это нейтрофилы, макрофаги, моноциты и дендритные клетки.
• Повышение продукции цитокинов – интерлейкина 2, интерлейкина 10, а также интерферона-гамма. Кроме того, повышается и чувствительность лимфоцитарных рецепторов к интерлейкину 2.
• Активация натуральных киллеров, которые активно секретируют интерферон γ (INF-γ) и другие цитокины. INF-γ, продуцируемый NK-клетками, повышает способность макрофагов убивать поглощённые ими бактерии (фагоцитоз).
• Увеличение продукции бактерицидного фермента лизоцима.
• Запуск процесса презентации антигенов и дифференцировка Т- и В-лимфоцитов. В дальнейшем В-лимфоциты, чьи рецепторы комплементарны к антигенам лизатов, трансформируются в плазмоциты, которые начинают синтезировать специфические антитела, такие как иммуноглобулин А.

Важно!
Установлено, что повышение выработки специфических антител (главным образом, иммуноглобулин А) плазмоцитами при использовании бактериальных лизатов осуществляется в основном в системе местного иммунитета⁸.

ИРС®19 и Имудон® – уникальные* бактериальные лизаты в профилактике и лечении респираторных инфекций. Поскольку в лечении и иммунопрофилактике особое значение имеет иммунитет дыхательных путей, то среди бактериальных лизатов интерес вызывают препараты местного действия. Особенность этой группы препаратов в том, что они действуют непосредственно в местах введения. В частности, в отношении препаратов ИРС®19 и Имудон® это слизистые носоглотки и ротоглотки соответственно. Именно в этих зонах осуществляется первичная иммунная защита, которая заключается в увеличении выработки интерферона, секреторного иммуноглобулина А, бактерицидного фермента лизоцима, оказывающего антибактериальное действие, а также увеличения количества иммунокомпетентных клеток и активации фагоцитоза¹³.

В состав ИРС®19 и Имудон® входят лизаты самых распространенных патогенных возбудителей респираторных инфекций. Для ИРС®19 это, в частности, St. pneumonie I, II, III, V, VIII, XII типов, а также несколько типов пиогенного стрептококка А, С, G.24. Имудон® представляет собой смесь лизатов 12 бактерий и грибка Candida albicans . Это возбудители, которые наиболее часто вызывают воспалительные процессы в полости рта и глотки: Lactobacillus acidophilus, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum и другие²³. Процедура лизиса бактерий осуществляется по методикам, которые позволяют сохранять антигенные и иммуногенные свойства лизатов²⁰.

ИРС®19 и Имудон®, полученные в результате разрушения бактериальных клеток, содержат большое число как антигенов (АГ), так и ассоциированных с микробами молекулярных паттернов (МАМП), благодаря чему способны не только индуцировать/активировать адаптивный ответ против бактерий, АГ которых входят в состав препарата, но и потенцировать врожденные механизмы защиты от множества других патогенов, принадлежащих самым разнообразным таксономическим группам и не входящим в состав препаратов¹³.

В отношении препаратов ИРС®19 и Имудон® проведен ряд исследований, подтверждающих их клинико-иммунологические, лечебные и профилактические свойства. Наряду с этим также были продемонстрированы высокие профили безопасности препаратов и хорошая переносимость, что позволяет использовать их в педиатрической практике (ИРС®19 с 3-месячного возраста²⁴, Имудон® – с 3 лет²³)^21-16.

В одном из исследований, проводимом Карауловым А.В. и соавт¹⁴. изучалась эффективность топического бактериального лизата ИРС®19 у детей и взрослых. Под наблюдением исследователей находился 21 ребенок в возрасте от 3 до 14 лет и 19 взрослых с респираторными рецидивирующими заболеваниями, которые проявлялись в виде синусита и бронхита.

В ходе исследования установлено, что дети, получавшие препарат ИРС®19 в течение 2-х недель болели почти в 3 раза реже, чем дети из контрольной группы. Кроме того, при возникновении эпизода респираторного заболевания у детей опытной группы (получавших ИРС®19) родители отмечали, что после применения бактериального лизата ИРС®19 дети стали легче переносить рецидивы. Также в исследовании показано, что после лечения ИРС®19 детям значительно реже назначали антибиотики, жаропонижающие и муколитические препараты. Примечательно, что иммунологические изменения при лечении ИРС®19 схожи и у детей, и у взрослых. Это увеличение уровня Т-лимфоцитов CD4+, секреторного иммуноглобулина А, а также повышение фагоцитарной активности нейтрофилов. При этом была отмечена хорошая переносимость препарата, нежелательных явлений не было зарегистрировано.

В ходе исследования Коровиной Н. А. и соавт. «Лечебно-профилактическая эффективность топического иммуномодулятора <ИРС®19 у часто болеющих детей» изучались возможности применения препарата ИРС®19 для экстренной иммунопрофилактики у детей дошкольного возраста в возрасте от 3,5 до 5 лет¹⁷. Под наблюдением были 50 детей, среди которых 22 ребенка в опытной группе, а 28 – в контрольной. Всем детям на протяжении 2-х лет проводили общеоздоровительные мероприятия (нормализация режима сна, здоровое питание, ЛФК, витаминотерапия). При этом дети опытной группы также проходили 2-недельное лечение назальным препаратов ИРС®19.

Анализ полученных результатов в исследовании Коровиной Н.А. и соавт.¹⁷ показывает, что при использовании ИРС®19 в профилактических целях у детей снижается заболеваемость ОРВИ. Кроме того, значительно снижается частота обострений хронических инфекционно-воспалительных патологий носоглотки. В частности, установлено, что у 2/3 детей опытной группы нормализовалась продукция интерферона-альфа (ИФНα) в то время, как в контрольной группе такой эффект отмечался только у 1/3 детей.

Важным показателем для исследователей была и частота эпизодов острых респираторных заболеваний. За первый год наблюдений дети опытной группы болели на 42,6% реже, чем годом ранее (до терапии). В контрольной группе этот показатель составил лишь 14,8%. Кроме того, у детей, принимавших ИРС®19, заметно снизилась и частота бактериальных инфекций, что позволило реже применять антибиотики ¹⁷. Авторы исследования резюмируют, что применение топических бактериальных лизатов позволяет заметно снизить количество пропусков в школах и детских садах, а также поддерживать детский, еще неокрепший организм.

В лечении и профилактике респираторных заболеваний немаловажное значение имеет усиление местной защиты ротоглотки. Для этих задач применяется топический иммуномодулятор Имудон®. Исследовании по изучению терапевтической эффективности и безопасности препарата Имудон® у детей с тонзиллофарингитом на фоне ОРЗ была выявлена способность препарата сокращать длительность симптомов (ринит, отечность слизистой носа, гиперемия зева) в 2 раза при добавлении к симптоматической терапии. Что немаловажно, Имудон® воздействует на причину – снижает обсемененность микроорганизмами, а также предупреждает развитие кандидоза¹⁸.

Имудон® способствует не только сокращению сроков заболевания, но и ускорению купирования основных симптомов. Так, в исследовании Дроздовой М. В. и соав. , в котором оценивалась эффективность и безопасность препарата Имудон®при хроническом тонзиллите стрептококковой и герпесвирусной этиологии у часто болеющих детей (ЧБД)было установлено, что выраженость боли уменьшилась в 2 раза уже на 2 день терапии, а вирусная нагрузка в ротовой полости уменьшилась в 60% случаев. Положительный эффект от проводимой терапии наблюдали в 98% случаев¹⁹.

Проведенные исследования позволяют применять топические бактериальные лизаты как для лечения, так и для профилактики. Сегодня топические иммуномодуляторы ИРС®19 и Имудон® применяются у взрослых и детей, начиная с 3-месячного возраста для ИРС®19²⁴ и 3-летнего возраста для Имудон®²³. Препараты стимулируют различные звенья врожденного и адаптивного иммунитета, в том числе активацию макрофагов, выработку интерферонов, лизоцима, а также продукцию секреторного иммуноглобулина А. Профилактический эффект после курсового приема препаратов сохраняется до 4-х месяцев²².