Как сократить количество рецидивов и продолжительность заболеваний верхних дыхательных путей?

Ключевая причина рецидивов хронических респираторных заболеваний кроется в нарушениях иммунитета.
В частности, одна из причин хронизации и последующих рецидивов инфекционных заболеваний (в том числе и респираторных) – это незавершенный фагоцитоз. Такая недостаточная активность иммунной системы в отношении патогенов приводит к их персистенции, в частности, в верхних дыхательных путях².

Проблема хронизации ОРИ особенно актуальна в педиатрической практике из-за физиологически ослабленной иммунной системы у детей. Согласно статистическим данным, заболеваемость ОРИ у детей в 3-4 раза превышает таковую у взрослых². Такое несовершенство противоинфекционной защиты у детей связано в первую очередь с особенностями иммунологической реактивности детского организма. Так, частота эпизодов респираторных заболеваний у детей 2-5 лет в России составляет 4-5 раз в год. При этом в структуре инфекционных патологий у детей ОРИ занимают около 90%². Важно понимать, что частые эпизоды ОРИ только увеличивают вероятность перетекания болезни в хроническую стадию.

В комплексе мероприятий по снижению частоты заболеваемости ОРИ, а также рецидивов хронических респираторных патологий особое место занимают иммунопрофилактика и иммунотерапия³. В частности, в последние годы активно изучается и обсуждается вопрос применения иммуномодуляторов.

К последним относятся как синтетические, так и природные иммуномодулирующие препараты. Их также разделяют на препараты местного (топического) и системного действия. Примечательно, что применение системных иммуномодуляторов при ряде хронических патологий верхних дыхательных путей приводит к нормализации иммунного статуса. Однако часто такая мера не дает желаемого клинического эффекта⁴.

Иначе дело обстоит с использованием топических иммуномодуляторов бактериального происхождения, действие которых направлено на восстановление и формирование именно местных защитных механизмов. Такие препараты представляют собой лизаты патогенных бактерий с сохраненными антигенными и неантигенными детерминантами. Их использование не приводит к развитию инфекции, но вызывает стойкий иммунитет не только к патогенам, лизаты которых присутствуют в препарате, но и к другим инфекционным агентам¹⁰.

Бактериальные лизаты действуют на различные звенья местного иммунитета. Активация систем врожденного и адаптивного иммунитета при использовании бактериальных лизатов обусловлена связыванием патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP) фрагментов бактерий с толл-подобными рецепторами (TLR) нейтрофилов, макрофагов и моноцитов¹⁰.

Применение топических бактериальных иммуномодуляторов увеличивает продукцию интерлейкина 2 и интерлейкина 10, а также системы белков собственного интерферона. Также активируются натуральные киллеры, улучшается презентация антигенов, дифференцировка В-лимфоцитов в плазмоцитов, повышается выработка секреторного иммуноглобулина А¹⁰.

Хорошо изученными топическими бактериальными иммуномодуляторами являются назальный спрей ИРС®19 и таблетки для рассасывания Имудон®. В состав препарата ИРС®19 входят лизаты бактерий St. pneumonie I, II, III, V, VIII, XII типов, несколько типов пиогенного стрептококка А, С, G, а также лизаты других патогенных возбудителей респираторных инфекционных заболеваний¹⁴. Имудон® состоит из лизатов 12 бактерий и грибка Candida albicans¹¹. Это микроорганизмы, которые чаще всего вызывают воспалительные заболевания глотки и ротовой полости. В частности, это Lactobacillus acidophilus, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Candida albicans и другие¹⁵. ИРС^®19 и Имудон^® оказывают свое действие за счет активации активации неспецифического иммунитета они также активны в отношении других патогенов, благодаря активации эндогенного интерферона¹⁰.

Имеющиеся на сегодняшний день результаты исследований показывают, что применение ИРС®19 и Имудон® достоверно снижает длительность ОРИ^5,6, частоту рецидивов^5,16 и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов. При этом основной вектор иммуномодулирующего эффекта у данных препаратов – активация местного иммунитета дыхательных путей (носо- и ротоглотка)¹⁰.

В исследовании Маринич В.В. и соавт., опубликованном в 2010 году в журнале «Вопросы практической педиатрии», изучалась эффективность топического иммуномодулятора ИРС®19 в профилактике ОРИ у детей с бронхиальной астмой⁷. Под наблюдением у исследователей находились 200 детей возрастом от 3 до 11 лет. Все дети болели бронхиальной астмой разной степени тяжести (100 детей – с легкой; 65 – среднетяжелой; 35 – тяжелой степенью).

Дети были разделены на две группы – основную и контрольную (по 100 детей в каждой). Дети контрольной группы (50 пациентов с легкой; 35 – со среднетяжелой; 15 – с тяжелой формой бронхиальной астмы) перед началом эпидемического сезона ОРИ получали базисную терапию бронхиальной астмы. Дети из опытной группы (50 с легкой; 30 – со среднетяжелой; 20 – с тяжелой формой заболевания), кроме базисной терапии, также получали лечение иммунокорректором ИРС®19 по 1 дозе 1 раз в день в течение 1 месяца.

Наблюдения показали, что дети опытной группы (принимавшие ИРС®19) болели реже детей из контрольной группы. Так, в опытной группе, у детей с легкой формой бронхиальной астмы число эпизодов ОРИ снизилось в 1,7 раза; у детей со среднетяжелой формой заболевания – в 2,2 раза; у детей с тяжелой формой – в 1,4 раза. Примечательно, что и продолжительность эпизода ОРИ сократилась в 1,8, в 1,9 и в 1,6 раза соответственно.

Исследователи также установили, что у детей, принимавших ИРС®19, сократилось число обострений бронхиальной астмы. Так, у детей, страдающих легкой формой заболевания, количество рецидивов снизилось в 2,7 раза; среднетяжелой формой болезни – в 2,9 раз; тяжелой формой – в 2 раза. При этом также снизилось и число обострений, ассоциированных с ОРИ – в 1,5, в 3,2 и в 3,2 раза соответственно.

Что касается детей контрольной группы (получавших базисную терапию при бронхиальной астме и эпизодах ОРИ), то заметного снижения частоты заболеваемости замечено не было.

Авторы исследования установили, что при использовании ИРС®19 уменьшается воспалительный компонент отека в респираторном тракте. В свою очередь это способствует восстановлению мукоцилиарной системы защиты слизистой оболочки. Кроме того, ИРС®19 увеличивает количество Т-лимфоцитов хелперной субпопуляции (с маркерами CD4), снижая при этом уровень В-лимфоцитов с низкоафинными рецепторами.

Анализ исследования показывает, что у детей с легкой и среднетяжелой формой бронхиальной астмы при использовании ИРС®19 изменилась активность фагоцитарного звена иммунитета. Отмечено увеличение количества клеток, принимающих участие в фагоцитозе.

R. Clavel et al¹⁷. при оценке эффективности ИРС®19 в двойном плацебо-контролируемом исследовании показали, что у детей, страдающих рецидивирующими ринотрахеобронхитами, применение препарата привело к снижению в 6 раз по сравнению с контрольной группой частоты и тяжести заболевания, а также позволило в большинстве случаев полностью отказаться от использования антибиотиков.

В работе О. В. Кладовой и соавт¹⁸. также показан положительный клинический эффект ИРС®19, сопровождавшийся усилением фагоцитарной активности макрофагов, стимуляцией интерфероногенеза, сокращением в 1,8 раза частоты ОРЗ, уменьшением частоты осложнений и рецидивов. Таким образом, прослеживается возможная целесообразность применения топического бактериального ИРС®19 для лечения и профилактики острых и рецидивов хронических заболеваний ЛОР-органов и бронхолегочной системы у детей.

Немало исследований проведено и в отношении топического иммуномодулятора Имудон®. В частности, в исследовании Марковой Т. П. и соавт. показано, что при использовании препарата Имудон® у детей с хроническим фарингитом необходимость в использовании антибиотиков снизилась в 2,1 раза¹². Кроме того, более чем в 2,5 раза снижается частота рецидивов заболевания. У группы детей, принимавших Имудон®, уровень секреторного иммуноглобулина А в слюне превышал контрольные значения в 2 раза.

Целью другого исследования являлось изучение влияния местного применения препарата Имудон® на течение хронического тонзиллита у 48 детей в возрасте от 5 до 10 лет, состоящих на диспансерном учете⁵. Применение препарата сублингвально в течение 20 дней в суточной дозе 6 таблеток продемонстрировало уменьшение частоты обострений хронического тонзиллита в 2,9 раз, снижение суммарной потребности в системном антибактериальном лечении в 10 раз. Кроме того, частота выделения S. Pyogenes группы А уменьшилась в 3 раза, отмечена тенденция к нормализации биоценоза глотки. Таким образом, авторы приходят к мнению, что препарат Имудон® может быть рекомендован для включения в ежегодные курсы лечения больным с хроническим тонзиллитом, гипертрофией небных миндалин и рецидивирующими тонзиллофарингитами.

Учитывая свойства топических иммуномодуляторов ИРС®19 и Имудон®, они показаны для лечения острых и профилактики хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов (для ИРС®19)^13,14,15. Использование препаратов в лечебных целях позволяет заметно сократить период выздоровления^7,12. Курс применения препаратов ИРС®19 и Имудон® существенно снижает вероятность ОРИ на протяжении периода до 4 месяцев^5,9,19. Препараты ИРС®19 и Имудон® разрешены к применению с 3-месячного и 3-летнего возраста соответственно^8,12,14,15.