Для специалистов

Эффективность вакцинации зависит от иммунного статуса организма на момент введения вакцины. В популяции наряду с полностью здоровыми людьми обычно присутствует часть людей с ослабленным иммунитетом. Их иммунная система слабее реагирует на введённые антигены, и впоследствии при контакте с инфекционными агентами они способны заболеть¹. В ослабленном организме со сниженной реактивностью слабо и медленно синтезируются антитела. Важно отметить, что иммунитет после введённой вакцины формируется не сразу, а в течение 14 дней².

В этот период организм особенно уязвим: риск заразиться в первые дни после вакцинации в разы больше, чем спустя 2-3 недели. В случае респираторных инфекций важно поддержать иммунитет именно на слизистой носо- и ротоглотки. Особое место при этом занимает недостаточность местного иммунитета, поскольку, как мы помним, входными воротами для большинства респираторных инфекций служат слизистые оболочки носо- и ротоглотки, и возможность активации их собственных защитных сил – способ не только лечения, но и профилактики инфекций верхних дыхательных путей³.

Чтобы не разболеться и усилить формирование вакцинального и местного иммунитета возможно применение различных топических иммуномодулирующих препаратов. Они могут использоваться в сочетании со специфическими инактивированными вакцинами при терапии и профилактике острых и персистентных вирусных инфекций, с одной стороны, повышая иммуногенность вакцин, с другой – предотвращая развитие вторичных иммунодефицитных состояний организма⁴. В частности, применение топических бактериальных лизатов, таких как Имудон^® и ИРС^®19, является оптимальным методом иммунотерапии и иммунопрофилактики⁵. В состав препаратов входят антигенные и неантигенные структуры лизированных бактерий вызывающие не только респираторные инфекции, но и их бактериальные осложнения (отит, синусит и др.). После применения препаратов в полости носа и носоглотки (ИРС^®19) или ротовой полости и ротоглотки (Имудон^®) разрушенные клеточные мембраны бактерий распознаются TOLL-подобными рецепторами (TOLL-like receptors, TLR) нейтрофилов, циркулирующих моноцитов и тканевых макрофагов, в результате чего происходит их активация и повышается активность, ускоряется созревание дендритных клеток. Это приводит к усилению продукции интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-10, ИЛ-12) и интерферона-γ (ИФН-γ), происходит активация натуральных киллеров, возрастает экспрессия ко-стимулирующих молекул на мембране дендритных клеток и повышается чувствительность рецепторов к ИЛ-2 на лимфоцитах. Описанный механизм позволяет запустить процессы презентации антигенов и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов, благодаря чему инициируются процессы адаптивного иммунитета³.

Проблема вакцинации особенно актуальна среди детей, поскольку её низкая эффективность у данной категории населения во многом связана с несостоятельностью иммунной системы, в связи с чем они чаще подвержены инфекционным заболеваниям. Проведение вакцинации у таких детей приводит к более низкой выработке специфических антител, чем у практически здоровых детей, а у некоторых из них защитные титры антител вовсе не выявляются⁶. Так как данная категория детей более склона к риску заболеваний респираторными инфекциями, это может привести к сдерживанию плановой вакцинации из-за ряда противопоказаний⁷. В связи с этим возникает вопрос о целесообразности повышения резистентности организма до вакцинации или в поствакцинальном периоде. Эти мероприятия предполагают снижение частоты присоединения интеркуррентных заболеваний, а также создание условий, способствующих адекватной продукции специфических антител⁸. Использование препаратов с иммуностимулирующей активностью при вакцинации может оказывать положительное влияние на развитие антигенспецифического иммунного ответа⁹. Установлено, что бактериальные лизаты, такие как Имудон^® и ИРС^®19, повышают иммуногенность вакцин, поэтому в последние годы, особенно у часто болеющих детей, плановую иммунизацию рекомендуют проводить на фоне приема данных лекарственных средств¹⁰. Препараты также эффективны для профилактики и лечения острых и рекуррентных респираторных инфекций, а также для снижения частоты рецидивов хронических инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов¹¹. Имудон^® и ИРС^®19 – топические бактериальные лизаты, которые активируют врожденный и адаптивный иммунитет, а также местные защитные механизмы.

Препараты действует непосредственно в месте проникновения инфекции, минимально вмешиваясь в естественную работу общего иммунитета¹². Содержащиеся в них фрагменты разрушенных бактерий не способны вызывать заболевание. Поэтому Имудон^® можно принимать взрослым и детям с 3-х лет¹³, а ИРС^®19 показан деткам уже с 3-х месяцев жизни¹⁴. Применение препаратов при простудных заболеваниях помогает не только снизить риск развития вторичных бактериальных осложнений, но и неспецифически усиливает противовирусную и антибактериальную защиту уже в первые часы терапевтического применения¹⁵.

ИРС^®19 и Имудон^® начинают действовать сразу: при попадании на слизистую через несколько минут происходит мобилизация защитных механизмов^16,17.

• Немедленная фаза иммунного ответа (0–4 ч.): в течение часа активируются немедленные реакции врождённого иммунитета, которые проявляются лечебным эффектом против вирусов и бактерий и экстренной профилактикой при переохлаждении и контакте с носителями¹⁷.

• Ранняя фаза иммунного ответа (4 ч.–4 дн.): в течение 2-4 cуток формируется адаптивный иммунный ответ, и начинается выработка специфических антител (sIGA), что проявляется в лечебном и профилактическом эффекте против бактерий, лизаты которых входят в препарат.

• Поздняя фаза (более 4 дн.): в течение 2–4 недель от начала применения считается, что адаптивный иммунитет сформирован, за счёт чего проявляется профилактический эффект ИРС^®19 и Имудон^® – поддержка врождённых реакций на высоком уровне активности и защита от респираторных инфекций на 3-4 месяца^14,17,18.

Интерфероны – это цитокины с широким спектром противовирусной активности, опосредующие важнейшие механизмы врожденного иммунитета. Они являются первой линией защиты от инфекционных агентов, которая опережает выработку других специфических и неспецифических факторов иммунитета. Интерфероны человека делят на 3 группы: α, β и γ. При этом интерферон-α и интерферон-β проявляют выраженную противовирусную активность, а интерферону-γ преимущественно иммунорегуляторное и антипролиферативное действие.

В последние десятилетия используется множество рекомбинантных и пегилированных препаратов интерферонов с различными вариантами введения в организм (интраназально, ректально, парентерально). При этом есть данные, что экзогенные интерфероны, в частности, при парентеральном введении, могут привести к развитию нежелательных реакций нервной и сердечно-сосудистой систем, желудочно-кишечного тракта, органов чувств, кроветворения и др. Кроме того, следует учитывать, что многократное введение экзогенного интерферона в больших дозах может привести к усилению процессов его нейтрализации вследствие выработки в организме человека антиинтерфероновых антител¹⁹.

ИРС^®19 и Имудон^® способствуют выработке эндогенного интерферона^12,17. Так, согласно проведенному исследованию Кладовой О.В., было установлено, что при добавлении ИРС^®19 к базисной терапии в слюне возрастают уровни α- и γ-интерферонов²⁰, а в исследовании Коровиной Н.А. препарат способствовал нормализации α-интерферона у 66,7% часто болеющих детей²¹. Относительно влияния Имудон^® на выработку собственного интерферона были также проведены исследования. Так, например, в исследовании Сенцовой на фоне терапии Имудон^® повышается уровень интерферона-γ почти в 7 раз²². В исследовании Косенко также отмечено увеличение эндогенного интерферона после применения препарата²³.

Хронический тонзиллит (ХТ) – длительно текущий, периодически обостряющийся воспалительный процесс в области нёбных миндалин. Нёбные миндалины входят в лимфоидную ткань дыхательной системы и обеспечивают региональную защиту орофарингеального пространства верхних дыхательных путей²³. Одной из основных причин развития ХТ является слабый местный иммунитет в сочетании с β-гемолитический стрептококк группы А (БГСА). Заболеваемость ХТ остаётся крайне актуальной проблемой, особенно среди детей. Ведь тонзиллит – это одно из распространённых детских заболеваний, которое при недостаточном лечении может переходить в хроническую форму²⁴, которая является очагом инфекции и без эффективного лечения приводит к значительному ослаблению иммунитета ребёнка²⁵. Профилактика обострений ХТ – сложная задача. Крайне важно повышать собственные защитные функции верхних дыхательных путей, поскольку сами миндалины являются неотъемлемой частью формирующейся иммунной системы ребёнка²³. В таких случаях на помощь приходит препарат местного действия Имудон^® — топический бактериальный лизат, который используется для лечения и профилактики ХТ¹⁴ и активирует собственные защитные силы организма непосредственно в очаге инфекции¹².

Эффективность препарата Имудон^® при ХТ многократно доказана. Так, в исследовании Кладовой было отмечено, что Имудон^® быстрее купирует симптомы тонзиллофарингита* и значительно повышает эффективность терапии. Помимо этого, продолжительность основных клинических симптомов сократилась в 2 раза, и в отличие от базисной терапии отмечена нормализация количественного и качественного состава нормофлоры ротоглотки, снижения количества грибковой и патогенной флоры²⁶. Согласно другому проведенному исследованию, Имудон^® значительно влияет на длительность и частоту обострений хронического тонзиллита, а также на его фоне в 10 раз снизилась потребность в антибиотиках²³.

Миндалины — это скопления лимфоидной ткани, расположенные в области носоглотки и ротовой полости. Они выполняют защитную и кроветворную функции, а также участвуют в формировании иммунитета и являются первой линией защиты на пути вдыхаемых чужеродных патогенов. Гипертрофия нёбных миндалин — компенсаторный процесс, характеризующийся увеличением размеров и функциональных возможностей органа. Нёбные миндалины входят в состав NALT (nose-associated lymphoid tissue) – лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой верхних дыхательных путей (ВДП), и служат одним из главных источников иммунных клеток²⁷. Глоточная миндалина, как и нёбные, подвержена воспалительным и другим заболеваниям, сопровождающимся гипертрофией аденоидных вегетаций и/или их воспалением (аденоидит)²⁸. Для детей с гипертрофией нёбных и глоточной миндалин 2–3 степени характерны воспалительные изменения и гиперплазия лимфоидных фолликулов, межфолликулярной ткани, дисбаланс про- и противовоспалительных цитокинов, что указывает на неадекватность иммунного ответа и хронизацию воспаления²⁷.

Имудон^® и ИРС^®19 уменьшают гипертрофию миндалин и активируют местный иммунитет рото- и носоглотки. Так, на фоне терапии Имудон^® число детей с выраженной гипертрофией уменьшилось практически в 3 раза, что может свидетельствовать о снижении активности воспаления и в лимфоидной ткани. Снижение активности воспалительных проявлений в глотке сопровождается нормализацией структуры нёбных миндалин и может уменьшить потребность в тонзилоэктомии у таких детей и сохранить лимфоидную ткань ребёнка²³. ИРС^®19 также доказал свою эффективность в отношении гипертрофии миндалин. Так, в исследовании Тюркиной, в котором изучалась эффективность ИРС^®19 в комплексной терапии детей с аденоидитами, проводимая терапия позволила уменьшить объём лимфоидной ткани носоглотки, более эффективно провести её санацию и сохранить её целостность как важного органа²⁸.

Увеличение количества выделяемого из носа на фоне применения ИРС^®19 свидетельствует о выраженности иммунного ответа организма, а не о появлении нежелательного эффекта. ИРС^®19 разжижает густые выделения и восстанавливает мукоцилиарный транспорт. Видимым проявлением улучшения мукоцилиарного транспорта после применения ИРС^®19 может стать ринорея. Это является хорошим признаком, т.к. означает, что застой слизи ликвидируется, и работа слизистой восстанавливается. По аналогии с тем, как при бронхите назначаются муколитики для уменьшения вязкости мокроты и улучшения её эвакуации, работает и ИРС^®19.

Это не является аллергической реакцией. Это результат активизации эпителиальных клеток: в результате разжижения носового секрета и уменьшения отёка облегчается отток слизистого секрета из полости носа. За счёт усиления движения ресничек чужеродные агенты перемещаются к гортани, откуда удаляются кашлем и глотанием. Происходит дополнительное удаление патогенных возбудителей со слизистой, что так важно и полезно в самом начале заболевания.

Данный эффект снимается за счёт применения сосудосуживающих препаратов в сочетании с ИРС^®19: снижает заложенность носа, что значимо уменьшает выделение из носа у половины пациентов к 3-му дню заболевания. 3а счёт уменьшения притока крови к венозным синусам деконгестанты оказывают умеренно-релективное сосудосуживающее действие, не нарушая кровоснабжения, устраняют отёк слизистой оболочки носа и его придаточных пазух.

Гиперреактивность слизистой, которая проявляется усилением выделений из носа, чаще встречается при применении в лечебных дозировках (до 5 раз в день).